Подробное описание препарата Лаеннек

Препарат «Лаеннек» (Japan Bioproducts Industry о.,Ltd,Japan) — специальным образом очищенный гадролизат плаценты человека. Лаеннек обладает гепатопротективными свойствами, доказана его эффективность при поражениях кожи (псориаз, угревая болезнь, герпес и др.), кроме того препарат активно используется в косметологии. Подобная широта спектра его применения обусловлена его составом. Лаеннек, являясь экстрактом человеческой плаценты, содержит яичные биологически активные субстанции. К ним относятся ростовые факторы: HGF, NGF, EGF, - FGF, G-CSF, М-F, IGF(-l), TGF-B1, PDGF-BB, VEGF,TNF-a, интерлейкины 1-6, 8, 10, 12; IFN-7, leptin, DHEA. Кроме того, в состав препарата входит 18 аминокислот, содержание которых составляет 35,7 мг/мл, пептиды, основания нуклеиновых кислот, сахара и другие соединения, в связи с чем проведение фармакокинетических исследований препарата не представляется возможным.

Согласно результатам доклинических и клинических исследований, проведенных в Японии, препарат обладает следующими фармакологическими свойствами:

1. Стимулирует регенерацию печени (пролиферация гепатоцитов);
2. Липотропной способностью (уменьшение общего содержания липидов и холестерина в печени);
3. Улучшает тканевое дыхание (повышение активности дегидрогеназы янтарной кислоты в печени крыс);
4. Действием, ускоряющим абсорбцию соединительной ткани (подавляет развитие фиброза).

Проведенные в Японии многочисленные клинические исследования препарата «Лаеннек», использовавшегося практически при всей гамме печеночной патологии, подтвердили эффективность препарата у пациентов с острыми и хроническими вирусными гепатитами, циррозом печени и жировой дистрофией печени алкогольного и неалкогольного генеза, холангитом. Во всех наблюдениях отмечается: улучшения общего характера, положительная динамика биохимических показателей, уменьшение клинических проявлений заболевания. Побочные эффекты (болезненность в месте инъекции и единичные случаи покраснения, зуда и онемения в месте инъекции, гинекомастия) были зарегистрированы в 3,7%.

Цель настоящего исследования — оценка эффективности, переносимости, безопасности препарата «Лаеннек» (раствор для инъекций 4 мл для внутривенного капельного введения в 500 мл 5% раствора глюкозы по схеме 1 введение в день в течение 14 дней) у больных с алкогольными и неалкогольными стеатогепатитами.

Задачами исследования явились:

1. Оценка терапевтической эффективности препарата «Лаеннек».
2. Оценка переносимости и безопасности применения препарата «Лаеннек» (раствор для инъекций 4 мл) при внутривенном капельном введении в 500 мл 5% раствора глюкозы по схеме 1 введение в день в течение 14 дней у больных с алкогольными и неалкогольными стеатогепатитами.

Критерии включения:

1. Больные стеатогепатитами ( алкогольного и неалкогольного генеза)
2. В биохимическом анализе крови определялось повышение показателей биохимических маркеров заболеваний печени, характеризующих стеатогепатиты (АсАТ и АлАТ, и/или гамма-ГТ, и/или ЩФ , и/или билирубина) в 2 и более раза.
3. При УЗИ-исследовании определялись признаки стеатогепатитов.
4. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет.
5. Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

1. Возраст менее 18 лет, более 60 лет.
2. Беременность (в частности планирующаяся), лактация);
3. >Продолжающееся злоупотребление алкоголем;
4. Необходимость приема во время исследования препаратов кортикостероидного ряда, антивирусных препаратов и иммунодепрессантов;
5. Повышенная чувствительность к Лаеннеку;
Наличие тяжелых сопутствующих психоневрологических, сердечно-сосудистых, легочных, почечных и других соматических заболеваний;
6. Злокачественные новообразования любой локализации;
7. Невозможность начать лечение в течение двух дней после первичного исследования;
8. Участие пациента в любом другом исследовании.

Материал и методы исследования

К исследованию были приняты 30 больных, 21 мужчина и 9 женщин. Средний возраст составил 47,7±3,6 года. В зависимости от этиологических факторов пациенты распределились следующим образом (табл. 1).

Таблица 1

Распределение пациентов в зависимости от этиологии стеатогепатитов

Как видно из таблицы, ожирение, как причина стеатогепатита, было выявлено у 8 пациентов (индекс массы тела был выше 30). Злоупотребление алкоголем, выявленное по специальной анкете для установления скрытого пристрастия к алкоголю (2 и более набранных баллов) было обнаружено у 14 больных с нормальным индексом массы тела. У 2 больных наличие признаков стеатогепатита, по данным УЗИ, было связано с наличием вирусного гепатита С. Как известно, при этой патологии нередко выявляется жировой гепатоз. У части пациентов наблюдалась смешанная этиология — б больных. В этой подгруппе у 5 пациентов индекс массы тела был выше 30, и при заполнении анкеты для выявления скрытого алкоголизма они набрали вдвое больше баллов, и 1 пациентка с ожирением страдала вирусным гепатитом С.

Длительность воздействия этиологического фактора (ожирение, злоупотребление алкоголем, вирусный гепатит С) в среднем составляла 9,9+2,5 года. Длительность заболевания, по данным анамнеза, была в 2 раза меньше и составляла 4,2±1,б года.

Схема проведения лечения

Для клинических испытаний препарат «Лаеннек» был использован в лекарственной форме: раствор для инъекций в ампулах по 2 мл. Суточная доза препарата «Лаеннек» в данном исследовании составляла 4 мл (2 ампулы). Доза вводилась однократно, целиком, в 500 мл 5% раствора глюкозы (2 ампулы Лаеннека разводили в 500 мл 5% раствора глюкозы ex tempore, непосредственно перед введением). Введение осуществлялось внутривенно капельно в локтевую вену со скоростью 90—120 капель в 1 минуту. Перед ведением проводилась трехкратная биологическая проба. Препарат вводился ежедневно в течение 14 дней.

Критерии оценки эффективности

Оценка эффективности проводилась с учетом ряда показателей.

1. Субъективные показатели: жалобы, самооценка испытуемыми.
2. Объективные клинические показатели. Общее состояние, кожные покровы, склеры. Наличие отеков, асцита, признаков портальной гипертензии, геморроя. Пальпация периферических лимфоузлов, определение температуры тела, ЧДД, ЧСС, АД, индекса массы тела (ИМТ = MT/F, где МТ - вес, кг; Р - рост, м), степени развития подкожно-жировой клетчатки. Пальпация живота, края печени, области желчного пузыря, селезенки. Определение размеров печени, характеристика края печени и степени ;выступания его из-под края реберной дуги.
3. Лабораторные показатели (АсАТ и АлАТ, гамма-ГТ, ЩФ, билирубин, холестерин).
4. Признаки стеатогепатита, наблюдаемые при УЗИ-исследовании.
5. Отсутствие на заключительном этапе исследования патологических симптомов и нормализация клинической картины.

Оценка эффективности лечения включала в себя субъективные, объективные и лабораторные методы исследования и производилась сравнением данных первичного, промежуточного и заключительного клинического, лабораторного и инструментального обследований.

По окончании испытания исследователь производил общую оценку клинической эффективности препарата по четырехбалльной шкале:

1. Плохая эффективность, отсутствие или отрицательная динамика клинических и/или биохимических показателей;
2. Удовлетворительная эффективность, незначительное улучшение клинических и/или биохимических показателей;
3. Хорошая, лечение заметно улучшает клинические и/или биохимические показатели;
4. Отличная, лечение приводит к нормализации клинических и биохимических показателей.

Методы статистической обработки

Статистическая обработка данных клинических, лабо­раторных и инструментальных исследовании выполнялась на компьютере IBM в полуавтоматическом режиме с использова­нием стандартного пакета программ "MS Excel" методами вариационной статистики с учетом критерия Стьюдента. Статистический анализ индивидуальной динамики по каждому пациенту выполнялся разностным методом.

Результаты исследования и их обсуждение

Характер жалоб и их динамика под влиянием лечения (к 14-му дню) представлены в таблице 2.

Таблица 2

Жалобы больных и их динамика к концу лечения.

Как видно из представленных данных, симптомы co стороны желудочно-кишечного тракта к концу лечения исчезли практически у всех пациентов, слабость сохранилась у 1 пациента, утомляемость сохранилась у 4 из 11 больных. Объективные клинические показатели (общее состояние, кожные покровы, окраска склер, ЧСС, ЧДД, АД) исходно были неизменны. У всех больных, такая картина сохранилась и после лечения. Отеков, асцита, признаков портальной гипертензии не наблюдали.

Динамика лабораторных показателей — маркеров стедропатита представлена в таблице 3.

Таблица 3

Динамика биохимических показателей до и после лечения препаратом «Лаеннек»

Как видно из табл. 3, наблюдалось достоверное снижение трансаминаз, гаммаглютаматранспептидазы. Уровни фосфатазы и билирубина были в нормальных пределах до и после лечения. Наблюдалась тенденция к нормализации холестерина, однако данные не достоверны.

Переносимость препарата была хорошей у всех боль-результаты по эффективности представлены в таблице 4.

Таблица 4

Оценка эффективности лечения препаратом «Лаеннек»

Проведенное исследование эффективности и безопасности применения препарата «Лаеннек» показало, что препарат эффективен в лечении стеатогепатитов алкогольной, неалкогольной (связанной с ожирением) и смешанной этиологии. Отмечалась нормализация физического самочувствия, улучшались биохимические показатели, у части пациентов наблюдалась положительная динамика ультрасонографической картины. Эффект препарата у этой группы пациентов оценили как хороший и отличный в 82,8% случаев. С другой стороны, у больных с ультразвуковыми признаками гепатоза и наличием вируса гепатита С эффект препарата был расценен как плохой (2 случая) и удовлетворительный (1 случай), при этом в 1 случае отсутствовала положительная клиническая динамика, наблюдалась отрицательная биохимическая динамика (подъем трансаминаз) в 2 случаях.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что препарат «Лаеннек» может быть рекомендован к применению как мощный гепатопротектор для лечения стеатогепатитов алкогольной, метаболической и смешанной этиологии. Препарат хорошо переносился и оказывал положительный результат к 14-му дню лечения, однако полной нормализации биохимических показателей в эти сроки не происходило, что, по-видимому, может потребовать в ряде случаев увеличения продолжительности лечения. Переносимость препарата была хорошей во всех случаях, побочных эффектов не наблюдали.

Пациенты с вирусным гепатитом С (3 больных) представляют собой группу, качественно отличающуюся от больных со стеатогепатитами алкогольной, метаболической и смешанной этиологии. Включение пациентов с вирусным гепатитом С в исследование носило в известной степени случайный характер — согласно протоколу лечение должно быть начато не позже чем через 2 дня от обследования, а результаты вирусологического исследования были получены через 7—10 дней. Проводимое исследование не ставило целью оценку эффективности Лаеннека у больных с хроническими вирусными гепатитами, однако создавшийся прецедент побудил нас к изучению литературных данных. Как оказалось, препарат «Лаеннек» используется в Японии с 70-х гг. прошлого века у больных хроническими гепатитами и циррозами, в том числе и вирусной этиологии с хорошим эффектом. Более того, с внедрением в широкую практику вирусологической диагностики появились сообщения о нормализации биохимических показателей и исчезновении РНК гепатита С после 3—6-месячного курса монотерапии Леннеком. При этом схема введения препарата отличалась от использованной нами и составляла 2 мл 3 раза в неделю (1, 2). Таким образом, изучение вопроса о возможности применения препарата «Лаеннек» у больных, страдающих вирусным гепатитом С (при неэффективности, непереносимости, наличии противопоказаний к антивирусной терапии и т. д.), представляется интересным.

Заключение

Препарат «Лаеннек» эффективен в лечении больных с алкогольными и неалкогольными стеатогепатитами. Средняя продолжительность лечения при ежедневном внутривенном введении 4 мл (2 ампулы) составляет 2 недели, но у части больных она может быть при необходимости увеличена. Препарат характеризуется хорошей переносимостью, побочных эффектов не наблюдали.